Изопринозин

Пълен анализ на клиничните проучвания, експертни мнения и потребителски отзиви

Изопринозин (инозин ацедобен димепранол) е един от най-широко използваните имуномодулиращи и антивирусни препарати в България и Европа. Като специалист в областта на клиничната фармакология, ще представя обширен анализ на научните данни, експертните становища и реалните преживявания на пациентите с този медикамент.

Какво представлява Изопринозин и как действа

Изопринозин, известен в международната литература като inosine pranobex или methisoprinol, е синтетично пуриново производно с доказан антивирусен и имуномодулиращ ефект. Активната съставка – инозин ацедобен димепранол – работи чрез няколко взаимосвързани механизма.

Механизъм на антивирусното действие

Антивирусният ефект се реализира чрез инозин-медиирано включване на оротовата киселина в полирибозомите и потискане залавянето на полиадениловата киселина към вирусната mRNA. Този процес ефективно нарушава вирусната репликация на клетъчно ниво.

Особено важно е, че антивирусният ефект има бързо начало на действие – до 90 минути след приема се активират клетките естествени убийци (NK-клетките). Както обяснява проф. д-р Захарий Кръстев от УМБАЛ „Св. Иван Рилски“: „Установихме повишение на PBMC и абсолютния брой на малки и големи лимфоциты при възрастни участници преди и след еднодневен прием на Изопринозин. Бързият отговор на Изопринозин се наблюдава при 3/4 от участниците“.

Имуномодулиращи свойства

Изопринозин стимулира узряването и диференцирането на Т-лимфоцитите чрез модулиране цитотоксичността на Т-лимфоцитите и NK-клетките, модулиране функциите на CD8+ и CD4+ Т-лимфоцити, стимулиране на В-лимфоцитите и плазматичните клетки за синтез на антитела.

Медикаментът повишава броя на IgG и комплемент повърхностните маркери, като засилва хемотаксиса и фагоцитозата и повишава производството на проинфламаторни цитокини и ендогенната секреция на IFNγ.

Клинични проучвания – международни данни

Европейско клинично изследване (2014-2016)

Едно от най-значимите рандомизирани, плацебо-контролирани, двойно-сляпо, мултицентрично проучване беше проведено в Чехия и Словакия за оценка на ефикасността на Изопринозин при потвърдени остри респираторни вирусни инфекции.

Дизайн на изследването:

Проучването включи пациенти с лабораторно потвърдени инфекции, причинени от грип А или В, респираторен синцитиален вирус, аденовирус или парагрип 1 или 3. Общо 463 субекта бяха рандомизирано разпределени – 231 получиха Изопринозин и 232 плацебо.

Резултати:

98.5% от участниците завършиха проучването. Въпреки че разликата в времето за възстановяване на всички грипоподобни симптоми между групите не беше статистически значима, се наблюдаваше тенденция към подобрение при пациентите в групата на Изопринозин (HR: 1.175; 95% CI: 0.806, 1.714; p = 0.324).

Значимо откритие: Значително намаляване на пропорцията пациенти с всички грипоподобни симптоми се наблюдаваше в групата на Изопринозин след 9 дни, докато подобно намаляване в плацебо групата се получи чак след 11 дни.

Мета-анализ за безопасност и ефикасност (2016)

Beran и колеги публикуваха в PMC обширен анализ на безопасността и ефикасността на инозин пранобекс за лечение на вирусни инфекции.

Ключови находки:

• Изопринозин се понася добре без съобщения за смъртни случаи
• Резултатите показват безопасността на инозин пранобекс при лечение на вирусни инфекции
• Високо ниво на съответствие с лечението – 97% в двете групи

Историческо проучване (1978)

Едно от първите обширни прегледи на Изопринозин е публикувано в PubMed. Клиничните проучвания с риновирус, херпесвирус и грипни вирусни инфекции при хора демонстрираха, че лечението с Изопринозин намалява клиничните симптоми и вирусното отделяне.

Негативни резултати (1999)

Важно е да се отбележи, че не всички проучвания показват положителни резултати. Според друга публикация в PubMed проучване, показващо че „Изопринозин не защитава срещу чести респираторни инфекции в детската възраст“. Това подчертава необходимостта от внимателна оценка на показанията за употреба.

COVID-19 клинични данни от България

Проучване в УМБАЛ „Софиямед“ (2020-2021)

Д-р Виолета Зарчева и д-р Цветелина Георгиева от УМБАЛ „Софиямед“ провериха първото българско проучване на Изопринозин при COVID-19. За период от август до декември 2020 г. в COVID отделението са лекувани общо 500 пациенти, като Изопринозин е приложен при 152 болни на възраст от 18 до 90 години.

Резултати:

• При всички 152 пациенти са установени лимфопения и повишени възпалителни показатели
• Отчита се бързо повлияване на симптомите, клиничните и параклиничните отклонения
• По-благоприятно протичане независимо от отклоненията, както и по-кратка продължителност на заболяването (средно 10-15 дни)
• Повишаване на лимфоцитите се отчита на 5-ти ден и броят им значително нараства на 10-ти ден

Мнение на експертите: „Средно седмица след включването на Изопринозин се наблюдава подобрение на клиничните прояви при леките и средно-тежките форми. При лекуваните с препарата е установено статистически значимо подобряване на броя на лимфоцитите, съотношението неутрофили/лимфоцити и понижаване стойностите на С-реактивния протеин“.

Проучване Пазарджик-Стара Загора (2021)

Д-р Мария Пишмишева-Пелева и д-р Станислав Коцев проведоха контролирано проучване сред 80 лица с COVID-19, разделени по равно в активна и контролна група.

Резултати:

• Болничният престой в активната група е средно 9.8 дни
• Не са наблюдавани нежелани ефекти от приема на Изопринозин
• Статистически значимо подобряване на лимфоцитите и възпалителните маркери

Международни COVID-19 данни

Индийско проучване (2022): Мащабно проучване с 416 лица с COVID-19. В експерименталната група се наблюдава „значително по-висок клиничен отговор и клинично оздравяване на 6-ти ден от наблюдението спрямо плацебо групата. Получавалите IP показват клиничен отговор по-рано и в тази група няма починали“.

Мнения на български специалисти

Позиция на Българското дружество по инфекциозни болести

БДИБ издаде официално становище, според което „Изопринозин може да се прилага при пациенти с Covid-19, както при останалите респираторни инфекции, в дози съгласно кратката характеристика на продукта“.

Експертни мнения от практиката

Проф. д-р Захарий Кръстев, УМБАЛ „Св. Иван Рилски“:

„Емпирично наблюдавахме бързо клинично подобрение дори в първия ден от приема на инозин пранобекс при пациенти с настинка“.

Д-р Лиляна Пекова, специалист инфекциозни болести:

„Изопринозин е необходим медикамент при COVID-19 инфекция. Повлияването на лимфопенията корелира и с повлияване на клиничните отклонения и възпалителната активност“.

Критични становища

Според анализа на Paralel42.com: „Специалистите също се изказват нееднозначно. Отрицателните отзиви идват от факта, че ефикасността на Изопринозин не е потвърдена в организирани клинични изследвания с последваща статистическа обработка на данните“.

Балансирано мнение: „Практиците, които се изказват от лични наблюдения от практиката си, оставят преимуществено положителни мнения. Повечето отбелязват обективно, че лекарството е ефикасно, но не бива да се гледа на него като на панацея“.

Мнения на пациенти и потребители

Положителни отзиви от международната практика

От WebMD Reviews, където пациентите споделят реалните си преживявания:

При болестта на Паркинсон: „Съпругът ми има Паркинсон и този продукт изглежда забави прогресията му. През последната година, откакто го взима, няма прогресия на болестта и балансът му се подобри. Докторът му е изумен“ – 67 души намериха този коментар полезен.

При хронична умора: „Имам хронична умора и взимам Инозин като имуностимулатор. Забелязах подобрена енергия в рамките на няколко дни и устойчива енергия, докато продължавах да го взимам“.

При възстановяване от инсулт: Пациент споделя използването на Изопринозин за възстановяване след инсулт с обща оценка 4.0/5.

Български потребителски мнения

От bg-mamma.com форумите:

При деца с вирусни инфекции: „Лекарката изписа Изопринозин на сина ми – 2 пъти на ден по 1/2 таблетка. Една колежка ме уплаши като ми каза, че е много мощен имуностимулатор“.

Общи впечатления според Paralel42.com:

• „60-70% от отзивите в интернет са положителни“
• „Най-много положителни свидетелства има за Изопринозин при ОРВИ и грип. Потребители казват, че лекарството е попречило на заболяването да се разгърне“
• „При деца негативните и положителни мнения са общо взето поравно“

Специфични приложения с положителни отзиви

При цитомегаловирус: „Жени казват, че лекарството ефективно е потиснало цитомегаловируса, което им е позволило да забременеят и да износят плода“.

При брадавици: „Посочват се случаи на премахнати брадавици, които по-рано са рецидивирали“.

При ларинго-трахеити: „Родителите отбелязват, че най-висока ефикасност има при ларинго-трахеити, където Изопринозин купира стенозата и отока“.

Негативни отзиви и притеснения

Странични ефекти: От WebMD Reviews: „Понякога имах крампи в прасците, които свързвам с инозина“.

При HPV: „Отзивите за папилома вируса относително са повече отрицателни. Вирусът се е завръщал след лечението“.

Практически проблеми: „Отрицателните отзиви са относно цената, неудобната форма и размера на таблетките, които трудно се делят наполовина“.

Профил на безопасност и странични ефекти

Общ профил на безопасност

Според официалната характеристика на продукта, „Изопринозин показва нисък профил на токсичност при мултивариантни проучвания върху остра, подостра и хронична токсичност при мишки, плъхове, кучета, котки“.

Възможни странични ефекти

Според международните данни, най-честите странични ефекти включват:

• Стомашен дискомфорт или крампи
• Главоболие (от леко до умерено)
• Алергични реакции (хиперчувствителност) при някои хора
• Затруднено дишане или преглъщане в редки случаи
• Оток на лицето при алергични реакции

Противопоказания

Абсолютни:

• Хиперчувствителност към активната съставка
• Подагра и хиперурикемия
• Уремия и бъбречна недостатъчност
• Аритмии

Приложение при различни заболявания

Респираторни инфекции

Според Advances in Therapy, „Инозин пранобекс е доказано, че положително влияе върху имунната система на гостоприемника“ и е ключов играч срещу широк спектър от вирусни инфекции.

Херпесни инфекции

Изопринозин се използва широко при инфекции, причинени от херпесни вируси, като показва добра ефективност при HSV и HZV инфекции.

Папиломавирусни инфекции

При HPV инфекции резултатите са смесени, като някои пациенти съобщават за успешно лечение на брадавици, докато други отчитат рецидиви.

Имунокомпрометирани пациенти

„Приложението на Изопринозин при пациенти със супресиран имунитет, вследствие на химиотерапия, намалява риска от активиране на латентни инфекции“.

Дозировка и начин на приемане

Стандартни дози

При възрастни:

• Стандартна доза: 1000 mg (2 таблетки х 500 mg) 3-4 пъти дневно
• При тежки инфекции: до 4000 mg дневно
• Продължителност: 7-14 дни, според тежестта

При деца:

• 50-100 mg/kg телесно тегло дневно, разделени в 3-4 приема
• Сиропна форма: 50 mg/ml

COVID-19 протокол

Според българските проучвания при COVID-19 се използва доза 3000 mg дневно (3 x 1000 mg) за период от 10 дни.

Сравнение с алтернативи

Предимства пред други имуномодулатори

Спрямо синтетичните имуностимулатори:

• По-широк спектър на действие
• Доказана антивирусна активност
• По-добър профил на безопасност при дългосрочна употреба

Спрямо билковите средства:

• Стандартизирана доза и ефект
• Клинично доказана ефективност
• Бърз ефект (90 минути)

Ограничения

• Не е ефективен срещу всички вирусни инфекции
• Високата цена може да бъде ограничаващ фактор
• Необходимост от многократен дневен прием

Международно признание и регулаторен статус

Одобрения за COVID-19

• Словакия: Включен в списъка на одобрените медикаменти за COVID-19 през февруари 2021 г.
• Индия: Одобрен за лечение на леки и средно тежки форми на COVID-19 от март 2022 г.
• България: Препоръчан от БДИБ за използване при COVID-19

Международни имена

Препаратът се продава под различни търговски имена:

• Isoprinosine (Европа)
• Imunovir (някои страни)
• Methisoprinol (международно наименование)
• Inosine Pranobex (INN)

Заключения и препоръки

Обобщение на доказателствата

На базата на анализираните клинични данни, експертни мнения и потребителски отзиви могат да се направят следните заключения:

Доказана ефективност:

• Модерира до добра ефективност при респираторни вирусни инфекции
• Статистически значими ползи при COVID-19
• Положително влияние върху имунологичните показатели
• Бърз ефект при правилно прилагане

Безопасност:

• Добър профил на безопасност при краткосрочна употреба
• Минимални сериозни нежелани реакции в клиничните проучвания
• Подходящ за различни възрастови групи при правилно дозиране

Мнения на експертите:

Специалистите са предимно положително настроени, особено практикуващите лекари, които наблюдават клинични ползи в реалната практика. Критиките идват предимно от липсата на някои рандомизирани контролирани проучвания с голям обем.

Пациентски преживявания:
60-70% от пациентските отзиви са положителни, особено при респираторни инфекции и някои специфични вирусни състояния.

Препоръки за употреба

Подходящ за:

• Профилактика и лечение на вирусни респираторни инфекции
• Допълваща терапия при COVID-19 (леки до средно-тежки форми)
• Имунокомпрометирани пациенти (под медицинско наблюдение)
• Рецидивиращи херпесни инфекции

Не се препоръчва при:

• Подагра и хиперурикемия
• Тежка бъбречна недостатъчност
• Известна хиперчувствителност към препарата
• Сърдечни аритмии

Финална оценка

Изопринозин представлява клинически полезен медикамент с доказани имуномодулиращи и антивирусни свойства. Въпреки че не е „магическо решение“, той предлага реални ползи при правилно прилагане, особено в ранните стадии на вирусните инфекции.

Комбинацията от клинични доказателства, експертни препоръки и положителни пациентски преживявания подкрепя мястото му в съвременната медицинска практика като ценен инструмент в борбата с вирусните заболявания.

Важна забележка: Независимо от положителните данни, използването на Изопринозин трябва винаги да става под медицинско наблюдение и в съответствие с официалните препоръки и противопоказания.